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プロパルギルアルコール、1,4 ブチンジオール、3-クロロプロピンの製造に特化
プロパルギルは重合して爆発する
最初のプロセスは、溶媒としてのプロパルギルアルコール、塩基としてのKOH、加熱反応に基づいてターゲットを取得します。溶媒希釈条件のない反応は、不純物が少なくなり、反応がきれいになります。
末端アルキンの触媒重合と爆発的分解の可能性を考慮して、Amgen のハザード評価ラボ (HEL) は、反応を 2 リットルまでスケールアップする前に、安全性評価を実行し、プロセスの最適化を支援するために介入しました。
DSC テストは、反応が 100 °C で分解を開始し、3667 J/g のエネルギーを放出することを示しています。プロパルギル アルコールと KOH は一緒ですが、エネルギーは 2433 J/g に低下しますが、分解温度も 85 °C に低下します。プロセス温度が 60 °C に近すぎると、安全上のリスクが大きくなります。
吉田補正を使用して DSC データを計算すると、結果は、プロパルギル アルコールと水酸化カリウムの両方の溶液が衝突に敏感で爆発性であることを示しています。
AKTS を使用した速度論的回帰では、純粋なプロパルギル アルコールで 73.5 °C、3 M KOH 溶液で 45.9 °C の TD24 が得られました。したがって、このシステムは拡大には適していません。
さらに ARC を使用して反応溶液をテストし、46 °C での小さな熱放出、6 °C の断熱温度上昇を目標の反応熱放出にする必要があります。76 °C では、強い熱とガスの放出があり、それが直接テスト タンクを爆発させました。反応が増幅に適していないことがさらに示される。
HEL とチームは塩基の変化を検討しましたが、DSC テストでは、塩基が存在してもプロパルギル アルコールの分解温度が低下することが示されました。
アルカリを用いたスクリーニング実験は、ＫＯＨ反応が良好であることを示した。溶媒の再スクリーニングは、ジオキサンがより良い反応であることを示しました。ARC テストでは、ターゲット反応の発熱反応の後、温度が 200 °C まで上昇し続け、それでも劇的な分解は見られないことが示されました。この条件は安全にスケールアップできます。
