最初のプロセスは、溶媒としてのプロパルギルアルコール、塩基としてのKOH、加熱反応に基づいてターゲットを取得します。溶媒希釈条件のない反応は、不純物が少なくなり、反応がきれいになります。
末端アルキンの触媒重合と爆発的分解の可能性を考慮して、Amgen のハザード評価ラボ (HEL) は、反応を 2 リットルまでスケールアップする前に、安全性評価を実行し、プロセスの最適化を支援するために介入しました。
DSC テストは、反応が 100 °C で分解を開始し、3667 J/g のエネルギーを放出することを示しています。プロパルギル アルコールと KOH は一緒ですが、エネルギーは 2433 J/g に低下しますが、分解温度も 85 °C に低下します。プロセス温度が 60 °C に近すぎると、安全上のリスクが大きくなります。